ФТОРФЕНАЗИН
Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. На свету краснеет. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте; t°пл 228—234°; мол. вес (масса) 510,5.
Относится к группе производных фенотиазина (см.), содержащих в боковой цепи пиперазиновый цикл. Обладает высокой нейролептической и противорвотной активностью. В этом отношении превосходит другие производные фенотиазина. Подобно другим нейролептикам пиперазиновой группы оказывает выраженное влияние на функции стриопаллидарной системы мозга (см. Экстрапирамидная система), в связи с чем при применении Ф. в клинике могут возникать экстрапирамидные расстройства.
Сложные эфиры Ф. с энантовой или декановой к-тами обладают пролонгированным действием и относятся к так наз. депо-нейролептикам. Так, фторфеназин-деканоат (модитен-депо) после однократного внутримышечного введения в виде масляного р-ра вызывает нейролептический эффект длительностью 1—3 нед.
Применяют Ф. преимущественно для лечения разных форм шизофрении (см.) — ядерной формы с галлюцинаторно-бредовой, кататонической и другой симптоматикой, особенно с аффективными расстройствами; параноидной шизофрении, вялотекущей и др.
В малых дозах Ф. иногда применяют при невротических расстройствах (см. Неврозы), сопровождающихся явлениями страха, напряжения, тревоги.
Ф. назначают внутрь и внутримышечно. В начале лечения препарат назначают внутрь в суточной дозе 0,001—0,002 г и постепенно увеличивают ее до 0,01—0,02—0,03 г. Доза для поддерживающей терапии составляет 0,001—0,005 г в сутки. Для лечения неврозов Ф. назначают в суточной дозе 0,001—0,002 г. Суточную дозу делят на 3—4 приема. Внутримышечно Ф. вводят вначале по 0,5 мл 0,25% р-ра постепенно увеличивая дозу до 3—4 мл того же р-ра в сутки. Фторфеназин-деканоат вводят внутримышечно в виде 2,5% масляного р-ра по 0,5—1 мл 1 раз в 2—3 нед.
Побочное действие Ф. чаще всего проявляется экстрапирамидными расстройствами с преобладанием акатизии (см. Психофармакологические средства). Иногда Ф. вызывает судорожные и аллергические реакции. При длительном применении Ф. и особенно его депо-препаратов возможно развитие стойких дискинетических нарушений. Противопоказан в тех же случаях, что и другие нейролептики фенотиазинового ряда (при острых заболеваниях крови, тяжелых воспалительных поражениях печени, декомпенсации сердечной деятельности и др.).
Форма выпуска: таблетки по 0,001; 0,0025 и 0,005 г; 0,25% р-р в ампулах по 1 мл. Хранение: в защищенном от света месте.
Библиогр.: Авруцкий Г. Я. и Недува А. А. Лечение психически больных, с. 59, М., 1981; Раевский К. С. Фармакология нейролептиков, с. 32, М., 1976.
Фторфеназин
Содержание
Общая информация
По строению близок к этаперазину, но, подобно трифтазину, содержит в положении 2 фенотиазинового ядра группу CF3. Обладает сильной нейролептической и противорвотной активностью. В нейрохимическом механизме действия препарата преобладает сильное блокирующее влияние на центральные дофаминовые рецепторы при умеренном влиянии на норадренергические рецепторы.
Фторфеназин оказывает сильное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим (энергезирующим) эффектом. Седативное действие выражено умеренно и наблюдается при более высоких дозах препарата.
Фторфеназин менее активен, чем трифтазин, при бредовых и галлюцинаторных расстройствах.
Применяют фторфеназин при разных формах шизофрении, особенно при злокачественной ядерной шизофрении (гебефренической, кататонической, ранней параноидной форме), а также при некоторых формах периодической шизофрении (депрессивнопараноидной, депрессивно-ипохондрических состояниях и др.). Препарат эффективен при шизофрении с длительным течением. В малых дозах может применяться при невротических состояниях, сопровождающихся страхом, напряжением.
При шизофрении и других психических заболеваниях назначают внутрь, начиная с 0,001—0,002 г (1—2 мг) в день и постепенно повышая дозу до 10—20—30 мг в сутки (в 3—4 приёма с интервалами 6—8 ч). В особо резистентных случаях суточную дозу увеличивают до 40 мг. После наступления лечебного эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающую терапию (1—5 мг в сутки).
Внутримышечно вводят, начиная с 1,25 мг (0,5 мл 0,25 % раствора), до 10 мг в сутки.
При невротических состояниях назначают внутрь по 1—2 мг (до 3 мг) в день (в 1—2—3 приёма).
Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.
При лечении фторфеназином относительно часто могут наблюдаться экстрапирамидные расстройства; могут развиться судорожные реакции, аллергические явления.
Под названием «Миренил» за рубежом выпускается дигидрохлорид флуфеназина (фторфеназина) в виде драже по 0,25 и 1 мг (в упаковке по 30 штук); под названием «Модитен» — в виде драже по 1; 2,5 и 5 мг (по 25 и 100 драже в упаковке) и 0,25 % раствора в ампулах по 1 мл.
Противопоказания
Препарат не назначают при острых воспалительных заболеваниях печени, заболеваниях сердечно-сосудистой системы с выраженной декомпенсацией, острых заболеваниях крови, беременности и при других противопоказаниях к применению фенотиазиновых производных (см. Аминазин).
Хранение
Хранение: список Б. В защищённом от света месте.
Флуфеназин
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Rp: Fluphenazine 0,001
D.t.d: №20 in tab.
S: Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день
Россия:
Фармакологическое действие
Обладает выраженным блокирующим влиянием на дофаминовые D2-рецепторы ЦНС в сочетании с умеренным торможением адренергических структур. Снижает активирующее влияние на кору головного мозга ретикулярной формации. Сильный и длительный антипсихотический эффект развивается на фоне активирующего (энергезирующего). Способность потенцировать угнетающее влияние на ЦНС других ЛС выражена незначительно. Обладает умеренным седативным (проявляется при применении в высоких дозах) и противорвотным действием, выраженными экстрапирамидными эффектами. Антихолинергическое и гипотензивное действие выражены слабо. Снимает возбуждение и агрессивность, обусловленные продуктивной симптоматикой. Особенно эффективен при злокачественной ядерной шизофрении (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме), при депрессивно-ипохондрических состояниях, при длительно текущей шизофрении. В малых дозах может применяться при невротических состояниях, сопровождающихся страхом, напряжением.
При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. Выводится с мочой и частично с желчью.
В виде деканоата (раствор в масле) оказывает длительное действие, поскольку флуфеназин высвобождается постепенно. Антипсихотический эффект обычно начинает развиваться через 24–72 ч после введения флуфеназина деканоата и становится выраженным через 48–96 ч. После однократной в/м инъекции флуфеназина деканоата эффект продолжается до 1–2 нед и более (в зависимости от дозы).
Способ применения
Для взрослых:
Внутрь, в/м (глубоко в мышцу). Внутрь дозу устанавливают в зависимости от состояния больного и его чувствительности к препарату. Лечение начинают с небольших доз, постепенно увеличивая их до достижения оптимального эффекта. Взрослым — 1–5 мг/сут, при необходимости (в условиях стационара) — 10 мг/сут. Суточную дозу принимают в 3–4 приема. При состояниях беспокойства, напряжения и страха — в разовой дозе 1–3 мг. Пожилым больным назначают в меньших дозах. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. В/м — по 12,5–25 мг каждые 2–4 нед, возможно повышение дозы до 50–100 мг.
Показания
Шизофрения (все формы) и психозы (острые и хронические, в т.ч. параноидальные), особенно протекающие на фоне депрессивно-ипохондрических и ступорозно-кататонических состояний, апатии и безразличия, включая купирование агрессивности и психомоторного возбуждения; невротические состояния, сопровождающиеся страхом, нервное напряжение.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фенотиазинам), органические заболевания и травмы головного мозга, острые депрессивные состояния, выраженное угнетение ЦНС, кома, печеночная и сердечная недостаточность, заболевания крови, беременность, кормление грудью, детский возраст — до 12 лет (флуфеназина деканоат).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, заторможенность, экстрапирамидные расстройства (в т.ч. псевдопаркинсонизм, дистония, поздняя дискинезия, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус, гиперрефлексия), головная боль, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице; для флуфеназина деканоата, кроме того, — мышечная ригидность с гипертермией.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, анемия, панцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, запор, снижение аппетита, повышенное слюноотделение/сухость во рту, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, дерматит.
Прочие: полиурия, задержка мочеиспускания, испарина, галакторея, дисменорея, гинекомастия у мужчин, фотосенсибилизация, гиперпигментация кожи, увеличение массы тела, нейролептический злокачественный синдром.
Флуфеназин
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Rp: Fluphenazine 0,001
D.t.d: №20 in tab.
S: Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день
Россия:
Фармакологічні властивості
Обладает выраженным блокирующим влиянием на дофаминовые D2-рецепторы ЦНС в сочетании с умеренным торможением адренергических структур. Снижает активирующее влияние на кору головного мозга ретикулярной формации. Сильный и длительный антипсихотический эффект развивается на фоне активирующего (энергезирующего). Способность потенцировать угнетающее влияние на ЦНС других ЛС выражена незначительно. Обладает умеренным седативным (проявляется при применении в высоких дозах) и противорвотным действием, выраженными экстрапирамидными эффектами. Антихолинергическое и гипотензивное действие выражены слабо. Снимает возбуждение и агрессивность, обусловленные продуктивной симптоматикой. Особенно эффективен при злокачественной ядерной шизофрении (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме), при депрессивно-ипохондрических состояниях, при длительно текущей шизофрении. В малых дозах может применяться при невротических состояниях, сопровождающихся страхом, напряжением.
При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. Выводится с мочой и частично с желчью.
В виде деканоата (раствор в масле) оказывает длительное действие, поскольку флуфеназин высвобождается постепенно. Антипсихотический эффект обычно начинает развиваться через 24–72 ч после введения флуфеназина деканоата и становится выраженным через 48–96 ч. После однократной в/м инъекции флуфеназина деканоата эффект продолжается до 1–2 нед и более (в зависимости от дозы).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрь, в/м (глубоко в мышцу). Внутрь дозу устанавливают в зависимости от состояния больного и его чувствительности к препарату. Лечение начинают с небольших доз, постепенно увеличивая их до достижения оптимального эффекта. Взрослым — 1–5 мг/сут, при необходимости (в условиях стационара) — 10 мг/сут. Суточную дозу принимают в 3–4 приема. При состояниях беспокойства, напряжения и страха — в разовой дозе 1–3 мг. Пожилым больным назначают в меньших дозах. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. В/м — по 12,5–25 мг каждые 2–4 нед, возможно повышение дозы до 50–100 мг.
Показання
Шизофрения (все формы) и психозы (острые и хронические, в т.ч. параноидальные), особенно протекающие на фоне депрессивно-ипохондрических и ступорозно-кататонических состояний, апатии и безразличия, включая купирование агрессивности и психомоторного возбуждения; невротические состояния, сопровождающиеся страхом, нервное напряжение.
Протипоказання
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фенотиазинам), органические заболевания и травмы головного мозга, острые депрессивные состояния, выраженное угнетение ЦНС, кома, печеночная и сердечная недостаточность, заболевания крови, беременность, кормление грудью, детский возраст — до 12 лет (флуфеназина деканоат).
Побічні ефекти
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, заторможенность, экстрапирамидные расстройства (в т.ч. псевдопаркинсонизм, дистония, поздняя дискинезия, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус, гиперрефлексия), головная боль, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице; для флуфеназина деканоата, кроме того, — мышечная ригидность с гипертермией.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, анемия, панцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, запор, снижение аппетита, повышенное слюноотделение/сухость во рту, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, дерматит.
Прочие: полиурия, задержка мочеиспускания, испарина, галакторея, дисменорея, гинекомастия у мужчин, фотосенсибилизация, гиперпигментация кожи, увеличение массы тела, нейролептический злокачественный синдром.
Фторфеназин-деканоат
Латинское название: Phthorphenazinum decanoate
2-Трифторметил-10-<3-[1-(бета-каприноилоксиэтил)-пиперазинил-4]-пропил>-фенотиазин. СИНОНИМЫ: Лиоридин-депо, Модитен-депо, Fluna-zol, Fluphenazine Decanoate, Lyogen-depo, Lyogen-retard, Lyoridin-depo, Modecat, Moditen-depo. Сильный нейролептик, оказывающий пролонгированное действие. Последнее связано с изменением химического строения фторфеназина (этерификация остатком капроновой кислоты), что увеличивает относительную молекулярную массу препарата и придает ему высокую липофильность. В соответствующей лекарственной форме (раствор в масле) препарат после внутримышечной инъекции постепенно высвобождает активный фторфеназин, что обеспечивает длительное действие препарата. После однократной внутримышечной инъекции эффект продолжается до 1-2 нед. и более (в зависимости от дозы).Длительное сохранение препарата в организме определяет его высокую эффективность и особенности терапевтического действия. Препарат наиболее эффективен при неврозоподобных и галлюцинаторных расстройствах.Назначают в качестве нейролептика с выраженным антипсихотическим действием, обладающего активирующим и слабым седативным эффектом, при разных формах шизофрении, особенно при наличии ступорозно-кататонических расстройств, при параноидных состояниях, протекающих с аффектом страха, при вялом течении процесса с преобладанием депрессивно-апатических состояний и др. Препарат показан больным с длительным неблагоприятным течением шизофрении. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при недостаточной эффективности других (непролонгированных) нейролептических средств. В связи с длительным действием удобен для применения у больных, которым затруднено назначение обычних (непролонгированных) нейролептиков. В большей степени, чем обычные препараты, удобен для амбулаторного лечения и облегчает реадаптацию больных. Препарат широко применяется для противорецидивной поддерживающей терапии при шизофрении. Необходимо, однако, учитывать следующее: несмотря на то, что при применении препарата приступы возникают реже, все же лечение полностью не предотвращает рецидивы, и через длительный срок (примерно 5 лет) у ряда больных наблюдается ослабление противорецидивного действия, в связи с чем возникает необходимость применения других антипсихотических препаратов. Применяют внутримышечно по 0,0125-0,025 г, иногда 0,05 г (0,5-2 мл 2,5 % раствора) один раз в 1-3 нед. При терапевтически резистентных формах параноидной шизофрении вводят 1-4 мл 2,5 % раствора (0,025-0,1 г) один раз в 1-3 нед. При применении препарата возможны явления паркинсонизма, акатизия, тремор пальцев рук и др. Для предупреждения и купирования этих явлений назначают циклодол или другие холинолитические противопаркин-сонические препараты. ФОРМА ВЫПУСКА: 2,5 % раствор в масле в ампулах по 1 мл (25 мг).
